La Conversión de Inhibidores de la Calcineurina a Sirolimus

003 - LA CONVERSIÓN DE INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA A SIROLIMUS ES BENEFICIOSA EN RECEPTORES DE TRASPLANTE HEPÁTICO CON DISFUNCIÓN RENAL

Casciato P, Cejas N, Descalzi V, Galdame O, Gadano A, Imventarza O, Villamil F

Existen escasas publicaciones sobre la seguridad y beneficios de la conversión de ciclosporina A (CsA) o tacrolimus (Tac) a sirolimus (SRL) en  pacientes con disfunción renal (DR) post-trasplante hepático (TH). Objetivo: Evaluar cambios en la creatinina sérica (Cr) y en la tasa de filtrado glomerular (TFG) luego de la suspensión abrupta y completa de los inhibidores de la calcineurina y conversión a SRL en receptores de TH con DR.

Métodos: análisis retrospectivo de 112 pacientes de 3 centros de TH convertidos a SRL luego de una mediana de 24 meses (rango 1-180 meses) post-TH). El 58% fueron hombres con una edad de 55 11 años. La TFG fue estimada  utilizando la formula de Cockcroft-Gault. La DR basal fue definida como leve, moderada o severa de acuerdo a la TGF (ml/min): 70-90 (n=16, 14%), 40-70 (n=66, 59%) y <40 (n=30, 27%) respectivamente. Al momento de la conversión  78 pacientes (70%) recibían CsA y 34 (30%) Tac, con o sin micofenolato (51%) o esteroides (48%). Los niveles deseados de SRL fueron 5-15 ng/ml. El tiempo de seguimiento luego de la conversión a SRL fue 26 14 meses. Para el análisis estadístico se utilizaron las pruebas de chi cuadrado y Fisher.

Resultados: Al final del seguimiento se observó un descenso significativo de la Cr (1.7 0.5 vs. 1.5 0.5 mg/dl, p= 0.001) y un incremento significativos de la TFG (51.7 vs. 60.1 ml/min, p=0.0001) respecto a los valores basales. La función renal mejoró o se estabilizó en  95 de los 112 pacientes (85%). La Cr  disminuyó significativamente en los 37 pacientes convertidos antes del año del TH (1.8+0.5 vs. 1.5+0.4 mg/dl, p=0.004) pero no en los 75 con conversión posterior al año (1.7+0.4 vs 1.6+0.5 mg/dl, p=0.1). En forma similar, la Cr mejoró significativamente en los 82 pacientes con TFG basal >40 ml/min (1.6+0.4 vs 1.4+0.4 mg/dl,  p=0.0001) pero no en los 30 con TFG <40 ml/min (2.04+0.5 a 1.9+0.6 mg/dl, p=0.3). Los efectos adversos de la inmunosupresión con SRL fueron hipercolesterolemia (>220mg/dl) en 56 pacientes (50%), complicaciones infecciosas en 19 (17%) y rechazo celular agudo en 7 (6%). No se observaron cambios significativos en el recuento de leucocitos y plaquetas. La discontinuación de SRL fue requerida en 22 pacientes (20%)

Conclusiones:1) La conversión a SRL fue una estrategia efectiva para mejorar DR en pacientes inmunosuprimidos con CsA o Tac; 2) Los mejores resultados se observaron en los pacientes con DR leve o moderada y en aquellos convertidos dentro del año del TH; 3) Los efectos adversos del SRL fueron frecuentes y requirieron discontinuación de la terapia en 20% de los pacientes; 4) La conversión a SRL se asoció con un bajo riesgo de rechazo celular agudo.

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