Evaluando el Riesgo Relativo de Infección y Rechazo: Meta-análisis usando el Imune Function Assay  

Actualizacion en Infectologia de Trasplante: Dra Laura Barcan. Servicio de Infectologia - Hospital Italiano de Bs As.

 

 

La toxicidad asociada a las drogas inmunosupresoras , ha llevado a implementar múltiples protocolos que intentan reducir la carga de inmunosupresión. Para no aumentar el riesgo de rechazos es imprescindible poder monitorear pacientes en riesgo inmunológico.

Actualmente contamos con algunos métodos para inferir el grado de inmunosupresión: el dosaje de drogas (inhibidores de calcineurina y rapamicina), tests que evalúen la función del órgano (no disponible para todos los trasplantes) recuento absoluto de linfocitos y biopsia del injerto. Sin embargo ninguno de estos métodos es totalmente confiable. La biopsia del injerto, considerada el "gold standard" para evaluar el estado del órgano trasplantado, presenta marcada variación en la interpretación por distintos patólogos.

El Cylex ImmuKnow assay fue aprobado por la FDA para la detección de la inmunidad celular en una población de pacientes inmunosuprimidos. Este test mide la habilidad de los linfocitos CD4 para responder a la estimulación mitogénica por FHA in vitro, a través de la cuantificación  de la cantidad de ATP producida por las células CD4 , luego de la estimulación. El ATP es la fuente de energía básica para todas las células y se requiere para la mayoría de las funciones efectoras de las células inmunes. La respuesta inmune se mide en nanogramos/ ml y se considera potente (³ 525), moderada (226-524) o débil (£ 225).

La muestra utilizada es sangre entera, se incuba durante 15 a 18 hs con PHA. Luego se seleccionan las células CD4  y se lisan para liberar el ATP intracelular. De esta manera, al analizarse la sangre entera, la respuesta inmune se evalúa en presencia continua de las drogas IS . Mide la inmunidad global, ya que evalúa el impacto de las múltiples drogas IS junto con la condición subyacente del paciente y otros factores.

Se recogieron datos prospectivamente en 10 centros de USA. Se analizaron 1833 muestras de 504 pacientes con trasplante de órganos sólidos (riñón, hígado, corazón e intestino). El 75% de las muestras fue tomada durante el 1° año post-trasplante. Los pacientes se caracterizaron como "estables", "rechazo", "infección" y "otros". El resultado del  test se correlacionó con estas categorías clínicas si fue tomado dentro de los 30 días previos. El item "otros" no fue considerado en el metaanálisis.

La respuesta inmune media en los pacientes "estables" fue de 258 ng/ml, para los pac. con Tx renal la media fue de 275, Tx hepático 236, Tx cardíaco 185 y Tx intestino 275. La diferencia fue significativa solamente entre Tx renal y cardíaco. La respuesta inmune promedio en los pacientes con rechazo confirmado fue de 488 ng/ml de ATP, y la de los pacientes con infección documentada fue de 111 ng/ml (diferencia estadísticamente significativa).

Los datos fueron analizados para establecer odd ratios para rechazo o infección, basados en la fuerza de la respuesta inmune. Un paciente con un valor de 25 ng/ml presenta 12 veces más posibilidades de  desarrollar una infección que otros pacientes con mayor respuesta inmune; un receptor con 700 ng/ml presenta 30 veces más posibilidades de desarrollar un rechazo que otro paciente con menor respuesta inmune. Los pacientes con valores entre 130 y 450 ng/ml presentan mínimo riesgo de rechazo o infección, con un valor predictivo negativo de 95%.

Proveyendo datos objetivos de la intensidad de la respuesta inmune de los pacientes, este test puede ayudar a guiar decisiones  terapéuticas, minimizando  el riesgo de rechazo o infección.

Transplantation 2006 (sept 15); 82, 663-668

Kowalski R y col.

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